Ultomiris approuvé dans l'UE pour les adultes atteints de trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD)

Jul 24, 2023

Ultomiris (ravulizumab) a été approuvé dans l'Union européenne (UE) en tant que premier et unique inhibiteur du complément C5 à action prolongée pour le traitement des patients adultes atteints d'un trouble du spectre de la neuromyélite optique avec anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4) (Ac+) (NMOSD).1

L'approbation par la Commission européenne fait suite à l'avis positif du comité des médicaments à usage humain et est basée sur les résultats de l'essai de phase III CHAMPION-NMOSD, qui ont été publiés en ligne dans les Annals of Neurology et sélectionnés comme résumé de distinction à lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Academy of Neurology.2 Dans l'essai, Ultomiris a été comparé à un bras placebo externe de l'essai clinique pivot Soliris PREVENT.

Ultomiris a satisfait au critère d'évaluation principal du délai jusqu'à la première rechute en cours d'essai, comme l'a confirmé un comité d'arbitrage indépendant. Aucune rechute n'a été observée chez les patients Ultomiris avec une durée médiane de traitement de 73 semaines (réduction du risque de rechute : 98,6 %, rapport de risque (IC à 95 %) : 0,014 (0,000 ; 0,103), p<0,0001) et se poursuivant pendant une durée médiane de 90 semaines. semaines.2

La NMOSD est une maladie auto-immune rare et débilitante qui affecte le système nerveux central (SNC), y compris la colonne vertébrale et les nerfs optiques.3-5 La plupart des personnes vivant avec la NMOSD connaissent des rechutes imprévisibles, caractérisées par une nouvelle apparition de symptômes neurologiques ou une aggravation de troubles neurologiques existants. symptômes, qui ont tendance à être graves et récurrents et peuvent entraîner une invalidité permanente.6-8 La prévalence diagnostiquée d'adultes atteints de NMOSD dans l'UE est estimée à environ 5 000.9

Orhan Aktas, MD, professeur au Département de neurologie, Faculté de médecine de l'Université Heinrich-Heine, Düsseldorf, Allemagne, a déclaré : « Une gestion efficace du NMOSD dépend de la réduction des rechutes - même une seule rechute peut entraîner des handicaps irréversibles empêchant les patients de bouger, parler ou prendre soin d'eux-mêmes. Cette approbation en Europe offrira aux patients et aux médecins un nouveau traitement à action prolongée avec une réduction inégalée du risque de rechute, car Ultomiris n'a montré aucune rechute dans son essai pivot avec une administration toutes les huit semaines.

Marc Dunoyer, directeur général d'Alexion, a déclaré : « À peine quatre ans après la livraison du premier traitement NMOSD approuvé à l'UE, nous sommes ravis de faire progresser à nouveau le paysage du traitement avec Ultomiris, qui pourrait éliminer les rechutes chez les personnes touchées par le NMOSD. l'approbation est l'aboutissement d'un travail approfondi et d'une collaboration avec la communauté NMOSD, y compris les patients, les soignants et les prestataires de soins de santé qui ont participé à l'essai CHAMPION-NMOSD, et nous sommes fiers de continuer à améliorer l'accès à nos médicaments innovants dans le monde entier. »

Dans l'ensemble, l'innocuité et la tolérabilité d'Ultomiris dans l'essai CHAMPION-NMOSD étaient cohérentes avec les études cliniques précédentes et l'utilisation dans le monde réel, et aucun nouveau signal d'innocuité n'a été observé. Les événements indésirables (EI) les plus courants étaient la COVID-19, les maux de tête, les maux de dos, les arthralgies et les infections des voies urinaires. Tous les cas de COVID-19 étaient non graves et considérés comme non liés à Ultomiris.2

Les soumissions réglementaires pour Ultomiris pour le traitement de la NMOSD sont également en cours d'examen auprès de plusieurs autorités sanitaires, notamment aux États-Unis (É.-U.) et au Japon.

Remarques

Le NMOSDNMOSD est une maladie rare dans laquelle le système immunitaire est activé de manière inappropriée pour cibler les tissus et cellules sains du SNC.3,4 Environ les trois quarts des personnes atteintes de NMOSD sont anti-AQP4 Ab+, ce qui signifie qu'elles produisent des anticorps qui se lient à une protéine spécifique , aquaporine-4 (AQP4).10 Cette liaison peut activer de manière inappropriée le système du complément, qui fait partie du système immunitaire et est essentiel à la défense de l'organisme contre les infections, pour détruire les cellules du nerf optique, de la moelle épinière et du cerveau.3, 11,12

Elle touche le plus souvent les femmes et débute au milieu de la trentaine. Les hommes et les enfants peuvent également développer un NMOSD, mais c'est encore plus rare13,14. Les personnes atteintes de NMOSD peuvent éprouver des problèmes de vision, des douleurs intenses, une perte de la fonction vésicale/intestinale, des sensations cutanées anormales (par exemple, des picotements, des picotements ou une sensibilité à la chaleur/ froid) et impact sur la coordination et/ou les mouvements.5-7,15,16 La plupart des personnes atteintes de NMOSD connaissent des rechutes imprévisibles, également connues sous le nom d'attaques. Chaque rechute peut entraîner une invalidité cumulative, y compris une perte de vision, une paralysie et parfois un décès prématuré.6-8 La NMOSD est une maladie distincte des autres maladies du SNC, y compris la sclérose en plaques. Le cheminement vers le diagnostic peut être long, la maladie étant parfois mal diagnostiquée.17-19

CHAMPION-NMOSDCHAMPION-NMOSD est un essai mondial de phase III, ouvert et multicentrique évaluant l'innocuité et l'efficacité d'Ultomiris chez les adultes atteints de NMOSD. L'essai a recruté 58 patients en Amérique du Nord, en Europe, en Asie-Pacifique et au Japon. Les participants devaient avoir un diagnostic NMOSD confirmé avec un test d'anticorps anti-AQP4 positif, au moins une crise ou une rechute au cours des douze mois précédant la visite de dépistage, un score sur l'échelle élargie de l'état d'invalidité de 7 ou moins et un poids corporel d'au moins 40 kilogrammes à l'entrée de l'essai. Les participants pouvaient continuer à suivre un traitement immunosuppresseur stable pendant toute la durée de l'essai.20

En raison de l'impact fonctionnel potentiel à long terme des rechutes NMOSD et des options de traitement efficaces disponibles, un bras de comparaison direct avec placebo a été exclu pour des raisons éthiques. Le traitement actif a été comparé à un bras placebo externe de l'essai clinique pivot Soliris PREVENT.

Sur une durée médiane de traitement de 73 semaines, tous les patients inscrits ont reçu une seule dose de charge d'Ultomiris en fonction du poids le jour 1, suivie d'une dose d'entretien régulière en fonction du poids à partir du jour 15, toutes les huit semaines. Le critère d'évaluation principal était le délai avant la première rechute en cours d'essai, comme l'a confirmé un comité d'arbitrage indépendant. La fin de la période de traitement primaire peut avoir eu lieu soit lorsque tous les patients ont terminé ou arrêté avant la visite de la semaine 26 et qu'au moins deux rechutes ont été observées, soit lorsque tous les patients ont terminé ou arrêté avant la visite de la semaine 50 si moins de deux rechutes ont été jugées. des rechutes ont été observées. Dans l'essai, il n'y a eu aucune rechute jugée, de sorte que la fin de la période de traitement primaire s'est produite lorsque le dernier participant inscrit a terminé la visite de 50 semaines.

Les patients qui ont terminé la période de traitement primaire étaient éligibles pour continuer dans une période de prolongation à long terme, qui est en cours.

UltomirisUltomiris (ravulizumab), le premier et le seul inhibiteur du complément C5 à longue durée d'action, fournit une inhibition immédiate, complète et soutenue du complément. Le médicament agit en inhibant la protéine C5 dans la cascade terminale du complément, une partie du système immunitaire de l'organisme. Lorsqu'elle est activée de manière incontrôlée, la cascade du complément sur-répond, conduisant le corps à attaquer ses propres cellules saines. Ultomiris est administré par voie intraveineuse toutes les huit semaines chez les patients adultes, après une dose de charge.

Ultomiris est approuvé aux États-Unis, dans l'UE et au Japon pour le traitement de certains adultes atteints de myasthénie grave généralisée.

Ultomiris est également approuvé aux États-Unis, dans l'UE et au Japon pour le traitement de certains adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et pour certains enfants atteints d'HPN aux États-Unis et dans l'UE.

De plus, Ultomiris est approuvé aux États-Unis, dans l'UE et au Japon pour certains adultes et enfants atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique afin d'inhiber la microangiopathie thrombotique médiée par le complément.

De plus, Ultomiris est approuvé dans l'UE pour certains adultes atteints de trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD).

Dans le cadre d'un vaste programme de développement, Ultomiris est en cours d'évaluation pour le traitement d'indications hématologiques et neurologiques supplémentaires.

AlexionAlexion, AstraZeneca Rare Disease, est le groupe d'AstraZeneca axé sur les maladies rares, créé à la suite de l'acquisition en 2021 d'Alexion Pharmaceuticals, Inc. En tant que leader des maladies rares depuis plus de 30 ans, Alexion se concentre sur le service aux patients et aux familles touchés par des maladies rares. maladies et conditions dévastatrices grâce à la découverte, au développement et à la commercialisation de médicaments qui changent la vie. Alexion concentre ses efforts de recherche sur de nouvelles molécules et cibles dans la cascade du complément et ses efforts de développement sur l'hématologie, la néphrologie, la neurologie, les troubles métaboliques, la cardiologie et l'ophtalmologie. Basée à Boston, dans le Massachusetts, Alexion possède des bureaux dans le monde entier et sert des patients dans plus de 50 pays.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance en oncologie, maladies rares et biopharmaceutiques, y compris les maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques et respiratoires. & Immunologie. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur Twitter @AstraZeneca.

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Les références

1. Ultomiris, Informations produit européennes, mai 2023.

2. Pittock SJ, Barnett M et al. Efficacité et innocuité du ravulizumab chez les adultes atteints d'un trouble du spectre de la neuromyélite optique positif aux anticorps anti-aquaporine-4 : résultats de l'essai de phase 3 CHAMPION-NMOSD. Présentation orale à : American Academy of Neurology Annual Meeting, 23 avril 2023 ; Présentation S5.002.

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20. ClinicalTrials.gov. Une étude d'efficacité et d'innocuité du ravulizumab chez des participants adultes atteints de NMOSD. Identifiant NCT : NCT04201262. Disponible en ligne. Consulté en mai 2023.